依伐卡托 ivacaftor Kalydeco

　　【功能与主治】

　　依伐卡托被分类为一种囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)增效剂。依伐卡托适用于年龄6岁和以上在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗。如患者的基因型未知，应使用FDA批准的CF突变试验检测G551D突变的存在。

　　使用限制

　　依伐卡托对在CFTR基因中F508del突变纯合子CF患者无效和未曾研究CF其它患者群。

　　【剂型规格】

　　150 mg片。

　　【用法用量】

　　1 在成年和儿童年龄 6岁和以上中的给药信息

　　对成年和儿童患者年龄6岁和以上的推荐依伐卡托剂量是150 mg片口服每12小时(300 mg每天总量)与含脂肪食物。适当的含脂肪食物实例包括蛋，黄油，花生黄油，奶酪比萨，等。

　　2 对有肝受损患者剂量调整

　　对有中度肝受损患者依伐卡托的剂量应减低至150 mg每天1次(Child-Pugh类别B)。有严重肝受损患者(Child-Pugh类别C)应在依伐卡托剂量150 mg每天次或频数更低谨慎使用。

　　3 对服用CYP3A抑制剂药物患者的剂量调整

　　当依伐卡托正在与强CYP3A抑制剂(如，酮康唑)共同给药时剂量应减低至150 mg每周2次。当与中度CYP3A抑制剂共同给药时(如，氟康唑)依伐卡托的剂量应减低至150 mg每天1次。应避免含柚子汁或塞维利亚桔子食物。

　　【禁忌】

　　主要包括对药物成分过敏的患者禁用，以免引发严重的过敏反应。同时，由于药物可能对胎儿造成潜在风险，因此孕妇也禁用此药。此外，尚未确定药品在哺乳期妇女中的安全性，因此建议哺乳期妇女在使用前咨询医生。

　　【注意事项】

　　1 转氨酶(ALT或AST) 升高

　　有CF患者接受依伐卡托曾报道转氨酶升高。建议在开始依伐卡托前，治疗头一年期间每3个月，和其后每年评估ALT和AST。发生转氨酶水平增加患者应被严密监视直至异常解决。在有ALT或AST大于正常上限(ULN)的5倍患者中应中断给药。转氨酶升高解决后, 考虑恢复依伐卡托给药的获益和风险.

　　2 与CYP3A诱导剂同时使用

　　依伐卡托与强CYP3A诱导剂，例如利福平使用，实质上减低ivacaftor的暴露，可能减低依伐卡托治疗有效性。所以，建议依伐卡托不要与强CYP3A诱导剂(如，利福平, 圣约翰草)共同给药。

　　【副作用】

　　主要包括头痛、恶心、腹泻、皮疹等，这些通常较为轻微且短暂。然而，一些患者可能出现更严重的副作用，如肝功能异常、呼吸困难等。此外，长期使用可能增加某些不良反应的风险。

　　【药物相互作用】

　　药物相互作用主要涉及其对其他药物的代谢影响。体外研究显示，药品能够抑制某些药物代谢酶，如CYP3A、P-gp，以及可能抑制CYP2C8和CYP2C9同工酶。这意味着与药品共同使用的药物可能会受到其代谢的影响，从而改变其在体内的浓度和效果。

　　【用法用量】

　　1 在成年和儿童年龄 6岁和以上中的给药信息

　　对成年和儿童患者年龄6岁和以上的推荐依伐卡托剂量是150 mg片口服每12小时(300 mg每天总量)与含脂肪食物。适当的含脂肪食物实例包括蛋，黄油，花生黄油，奶酪比萨，等。

　　2 对有肝受损患者剂量调整

　　对有中度肝受损患者依伐卡托的剂量应减低至150 mg每天1次(Child-Pugh类别B)。有严重肝受损患者(Child-Pugh类别C)应在依伐卡托剂量150 mg每天次或频数更低谨慎使用。

　　3 对服用CYP3A抑制剂药物患者的剂量调整

　　当依伐卡托正在与强CYP3A抑制剂(如，酮康唑)共同给药时剂量应减低至150 mg每周2次。当与中度CYP3A抑制剂共同给药时(如，氟康唑)依伐卡托的剂量应减低至150 mg每天1次。应避免含柚子汁或塞维利亚桔子食物。

　　【副作用】

　　主要包括头痛、恶心、腹泻、皮疹等，这些通常较为轻微且短暂。然而，一些患者可能出现更严重的副作用，如肝功能异常、呼吸困难等。此外，长期使用可能增加某些不良反应的风险。

　　【注意事项】

　　1 转氨酶(ALT或AST) 升高

　　有CF患者接受依伐卡托曾报道转氨酶升高。建议在开始依伐卡托前，治疗头一年期间每3个月，和其后每年评估ALT和AST。发生转氨酶水平增加患者应被严密监视直至异常解决。在有ALT或AST大于正常上限(ULN)的5倍患者中应中断给药。转氨酶升高解决后, 考虑恢复依伐卡托给药的获益和风险.

　　2 与CYP3A诱导剂同时使用

　　依伐卡托与强CYP3A诱导剂，例如利福平使用，实质上减低ivacaftor的暴露，可能减低依伐卡托治疗有效性。所以，建议依伐卡托不要与强CYP3A诱导剂(如，利福平, 圣约翰草)共同给药。

　　依伐卡托被分类为一种囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)增效剂。依伐卡托适用于年龄6岁和以上在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗。如患者的基因型未知，应使用FDA批准的CF突变试验检测G551D突变的存在。

　　【药物相互作用】

　　药物相互作用主要涉及其对其他药物的代谢影响。体外研究显示，药品能够抑制某些药物代谢酶，如CYP3A、P-gp，以及可能抑制CYP2C8和CYP2C9同工酶。这意味着与药品共同使用的药物可能会受到其代谢的影响，从而改变其在体内的浓度和效果。