治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体的易感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎
通用名称:sulbactam for injection; durlobactam for injection
商品名称:Xacduro
英文名称:sulbactam and durlobactam
中文名称:注射用舒巴坦钠、注射用杜洛巴坦
全部名称:Xacduro、注射用舒巴坦钠、注射用杜洛巴坦、sulbactam for injection、durlobactam for injection
适应症
1、适应症
Xacduro适用于18岁及18岁以上的患者,用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体的易感分离株引起的,医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。
2、使用限制
Xacduro不适用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙粘杆菌复合体敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。
3、使用说明
为减少耐药菌的产生,保持xacmuro及其他抗菌药物的有效性,Xacduro应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。如果有培养物和敏感性信息,则在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗。
剂型和规格
Xacduro(注射用舒巴坦钠)是一种组合装试剂盒,含有以下两种成分作为重构用无菌粉末:
(1)1瓶透明的单剂量注射用舒巴坦1g(白色至灰白色粉末);
(2)2支琥珀单剂量小瓶注射用杜洛巴坦0.5g(以固体饼或粉末形式)。
用法用量
1、推荐用量
(1)肌酐清除率(CLcr)45至129 mL/min的成人,Xacduro(注射用舒巴坦钠)的推荐剂量为每6小时静脉注射(IV)1g舒巴坦和1g达洛巴坦。注射时间,持续3小时。
(2)CLcr小于45 ml/min和CLcr大于或等于130 ml/min的患者,建议调整Xacduro(注射用舒巴坦钠)的给药方案。
(3)推荐使用Xacduro的治疗时间,为7天至14天。具体治疗时间,应根据患者的临床状况而定。
2、基于肾功能的患者(18岁及以上)剂量
(1)根据肾功能确定的患者(18岁及以上),推荐使用Xacduro的剂量见表1。
(2)肌酐清除率(CLcr)低于45 mL/min和肾清除率增加(CLcr大于或等于130 mL/min)的患者,建议调整给药方案。
(3)正在接受间歇性血液透析(HD)的患者,在血液透析完成后,立即开始使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)。
(4)对于肾功能波动的患者,监测CLcr并相应调整剂量。
表1:根据肾功能确定的患者(18岁及以上)使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)的剂量
舒巴坦和达洛巴坦的剂量(g)
CLcr估计值(mL/min)*
频率
舒巴坦1 g和达洛巴坦1 g大于或等于130每4小时
45至129每6小时
30至44每8小时
15至29岁每12小时
小于15对于开始服用XACDURO的患者:前3剂每12小时服用一次(0、12和24小时),第3剂之后每24小时服用一次
对于目前正在接受XACDURO治疗且CLcr降至15 mL/min以下的患者:每24小时一次
3、给药
将制备好的Xacduro溶液,置于室温环境中15至30分钟以上,再通过静脉注射(IV),输注给患者。在三小时内,注射完所有剂量。
4、静脉注射用Xacduro的制备
Xacduro为无菌粉末,在静脉注射前,使用无菌技术重新配制和进一步稀释。Xacduro不含抑菌防腐剂,配制好的溶液,必须在2℃至8℃的环境下冷藏,并在24小时内使用。超过24小时未使用的,直接丢弃。
制备Xacduro所需物品:
a、Xacduro试剂盒(包括一个1g单剂量舒巴坦小瓶和两个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶);
b、100ml 输液袋,内含0.9%氯化钠注射液;
c、10ml 无菌注射用水;
d、10ml 无菌注射器和酒精湿巾。
Xacduro的制备过程:
(1)用5mL无菌注射用水,复溶1g舒巴坦单剂量小瓶,轻轻摇动使其溶解。复溶小瓶内的溶液为5ml,透明、无色至微黄色,含有1g 舒巴坦。重新配制的溶液不能直接注射,必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后,1小时内进行。
(2)用2.5毫升无菌注射用水,复溶每个0.5g单剂量杜洛巴坦小瓶,轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶内的溶液为2.5ml,清澈的浅黄色至橙色,含有0.5克杜洛巴坦。重新配制的溶液不能直接注射,必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后,1小时内进行。
(3)抽取5mL复溶舒巴坦溶液和5ml(每瓶2.5 mL)复溶杜洛巴坦溶液,加入到100ml的0.9%氯化钠注射液输液袋中,完成药物配置。丢弃未使用的部分。
(4)只要溶液和容器允许,注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。所制备的Xacduro溶液应呈现为清澈的浅黄色至橙色溶液,不含微粒。如果Xacduro溶液混浊或含有微粒,请勿使用。
5、药物兼容
Xacduro与0.9%氯化钠注射液兼容。Xacduro与含有其他药物或其他稀释剂的溶液的配伍性,尚未确定。Xacduro不得与其他药物混合,也不得添加到含有其他药物的溶液中。
6、配制好的溶液储存在输液袋中
将配制好的溶液,存储在准备好的输液袋中,存放于2℃至8℃的冰箱内,直至给药。粉末开始复原和输注结束之间的时间,不应超过24小时。不要冻结。
不良反应
最常见的不良反应(发生率> 10%)为肝功能异常、腹泻、贫血和低钾血症。
注意事项
1、超敏反应
在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中,曾有发生严重和偶见的致死性超敏反应(过敏性)和严重皮肤反应的报告。
2、艰难梭菌相关腹泻
使用几乎所有抗菌药物(包括Xacduro)时,均报告了艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),其严重程度可能从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。
3、耐药菌的研究进展
在未出现经证实或高度怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下,开出Xacduro的处方不太可能为患者带来益处,并且会增加耐药性细菌产生的风险。
特殊人群用药
1、怀孕
尚无关于妊娠期间使用Xacduro(注射用舒巴坦钠)评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。
2、哺乳
没有数据表明人乳或动物乳中存在Xacduro(注射用舒巴坦钠)。
3、儿科使用
目前尚未确定Xacduro在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
4、老年用药
Xacduro的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者,无法确定他们的反应是否与较年轻患者不同。
5、肾功能损害
(1)CLcr为45至129 ml/min的患者,不建议调整Xacduro(注射用舒巴坦钠)的剂量。
(2)CLcr低于45 mL/min的患者,包括接受间歇性HD治疗的患者,需要调整Xacduro给药方案。定期监测肾功能,并根据需要调整XACDURO的剂量,因为在治疗过程中肾功能可能发生变化。
(3)接受连续肾脏替代治疗(CRRT)的患者,提供剂量建议的可用信息有限,治疗应根据患者的临床状态进行指导。在CRRT期间,患者的残余肾功能可能改变,这可能需要改变XACDURO的剂量。定期监测肾功能,并根据肾功能在治疗过程中的变化相应调整XACDURO的剂量。
(4)CLcr为130 ml/min或更高的患者
需要调整Xacduro给药方案。定期监测肾功能,并根据肾功能在治疗过程中的变化,相应调整Xacduro的剂量。
6、肝功能损害
肝功能损害预计不会改变XACDURO的消除,因为舒巴坦和达洛巴坦都不会发生实质性的肝代谢/排泄。肝功能损害的患者无需调整剂量。
禁忌症
对于已知对Xacduro(舒巴坦和杜洛巴坦)或其他β-内酰胺类抗菌药物成分严重过敏的患者,禁用Xacduro。
药物相互作用
有机阴离子转运蛋白1 (OAT1)抑制剂:与OAT1抑制剂同时给药可能会增加舒巴坦的血浆浓度。不建议将OAT1抑制剂(如丙磺舒)与Xacduro同时服用。
药物过量
尚无关于与Xacduro用药过量相关的临床体征和症状的信息。β-内酰胺类抗生素的脑脊液水平过高时,可能会出现包括惊厥在内的神经系统不良反应。舒巴坦和杜洛巴坦,可通过血液透析清除。没有关于使用血液透析治疗用药过量的临床信息。
成分
本品主要成分为舒巴坦、杜洛巴坦
性状
注射剂
贮存方法
1、Xacduro药瓶应冷藏储存在2℃至8℃的环境中;
2、允许短暂暴露在8℃至15℃的环境中。
3、不要冻结。将制备好的Xacduro溶液,储存在2℃至8℃的冰箱中。
生产厂家
Entasis Therapeutics公司