伊立替康脂质体联合化疗晚期胰腺癌患者总共生存期6.1月

晚期胰腺癌

晚期胰腺癌已经不能通过手术切除肿瘤组织治疗，一般采用化疗及放疗治疗。胰腺癌一线治疗药物为吉西他滨，伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）为治疗吉西他滨耐药后的二线治疗选择。^（1）

伊立替康脂质体

伊立替康脂质体注射剂是一种新型载体的拓扑异构酶抑制剂，2015年10月美国药监局（FDA）批准伊利替康脂质体注射液联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）治疗吉西他滨耐药后晚期转移性胰腺癌患者，2016年10月欧洲药监局（EMA）批准上市，2022年4月中国药监局批准上市。（2）

国家药监局伊立替康脂质体批准信息

伊立替康脂质体的优势

伊立替康脂质体可以在血液中长效循环，在肿瘤内停留时间长，达到更好的治疗效果。伊立替康脂质体是包裹在脂质双层囊泡中的拓扑异构酶-I抑制剂，伊立替康及其活性代谢产物SN-38可逆地结合至异构酶1-DNA复合物并防止断裂单链的重新连接，进而导致DNA损伤和细胞死亡，脂质体是一种新型药物输送载体，直径较小，可以避免肾脏的滤过作用和高渗透长滞留（EPR）效应，让药物在血液，肿瘤细胞中停留时间更长。（2）

伊立替康脂质体作用机制-中国医学论坛报今日肿瘤

伊立替康脂质体联合化疗治疗晚期胰腺癌的实验

一项三组、随机、开放式临床研究，受试者为患有转移性胰腺癌并且在接受化疗治疗药物吉西他滨后癌症进展的患者，意在评估伊立替康脂质体联药治疗的安全性及有效性。

实验结果

图为美国国家药监局伊立替康脂质体说明书实验结果数据截图

中位生存期：伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）组6.1个月＞4.2个月 5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）组，这意味着，半数患者联用伊立替康脂质体后生存时间多了近两个月。

中位无进展生存期：伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）3.1个月＞1.5个月 5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV），这意味着，多数患者联用伊立替康脂质体后疾病控制时间多了1.6个月。

对于晚期胰腺癌患者来说，生存期和无进展生存期延长很有价值。

美国药监局伊立替康脂质体说明书疗效结果截图

总生存期：由上图可以看出，伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）组生存期一直高于对照组。

这意味着，伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）治疗延长了患者的生存期和无进展生存期，患者服用伊立替康脂质体治疗疾病是有效的。

安全性

最常见的严重不良反应（≥2%）：

腹泻、呕吐、中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少脓毒症、恶心、发热、脓毒症、脱水、脓毒性休克、肺炎、急性肾功能衰竭和血小板减少。

最常见的不良反应（≥20％）：

腹泻，疲劳/虚弱，呕吐，恶心，食欲减退，口腔炎和发热。

最常见的实验室异常（≥3％3级或4级）：

淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

数据见下表

美国国家药监局伊立替康脂质体说明书安全性截图

这意味着，患者在使用伊立替康脂质体的过程中，会出现不良反应甚至严重不良反应，要严格检测是否出现例如腹泻、呕吐、中性粒细胞减少等症状。一旦出现不良反应，立即报告医生并采取措施，出现严重不良反应即可报告医生并立即停止用药。

实验总结

吉西他滨耐药的晚期转移性胰腺癌患者使用伊立替康脂质体联用5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）可以显著延长无进展生存期和总生存期，虽然会有不良反应，但总体安全性可控。^（4）

参考文献

（1）CSCO、NCCN与ESMO等多部国内外权威指南

（2）美国药监局、欧洲药监局、中国药监局

（3）中国医学论坛报

（4）美国国家药监局伊立替康脂质体说明书