用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染
通用名:齐多夫定片
商品名:鼎特
全部名称:齐多夫定,齐多夫定片,鼎特,克度,叠氮脱氧胸苷,叠氮胸腺嘧啶脱氧核甙,叠氮胸苷,Zidovudine,AZT
适应症
用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。
用法用量
1、成人:如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg,分次服用;若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天,分次服用(在清醒时每4小时服100mg)。
2、儿童:推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2,不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药:出生12小时后开始给药至6周龄,口服2mg/kg/6小时。
不良反应
心血管:心肌病。
胃肠道:恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。
血液学:贫血(可能需要输血)、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生站障碍性贫血。
血小板减少症、全血细胞减少(伴骨髓再生不良)和真性红细胞发育不良。
肝脏/胰腺:肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大,血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。
代谢/内分泌:非低氧血症性乳酸酸中毒。 肌肉骨骼:肌痛、肌病。
神经学/精神病学:头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。
呼吸道:呼吸困难、咳嗽。
皮肤:指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。
其他:尿频,味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征,男子女性型乳房,虚弱。
禁忌
1.对本品过敏的患者禁用;
2.孕妇慎用及哺乳期妇女禁用。
注意事项
对粒细胞计数1,000/mm3或血红蛋白水平9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时,此时需要调整剂量或停止治疗,故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血,可能需要调整剂量。
有骨髓抑制作用,可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。
可改变味觉,引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。
叶酸和维生素B**12缺乏者易引起血象变化。
在肝脏中代谢,肝功能不足者易引起毒性反应。
遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况,应注意到骨髓抑制的发生。
对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化,而降低清除率,应避免联用。
与阿昔洛韦(无环鸟甘)联用可引起神经系统毒性,如昏睡、疲劳等。
丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化,并减少肾排泄,可引起中毒危险。
贮藏
遮光,密封保存。
作用机制
齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物,其3'-羟基(-OH)被叠氮基(-N3)取代。在细胞内,齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3'-羟基的缺失,可阻断使DNA链延长所必须的5ˊ-3ˊ磷酸二酯键的形成,从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂,据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中
安全与疗效
文献报道,在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究,口服该品后,齐多夫定可迅速吸收,在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值;在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg,药物剂量与药代动力学参数不相关;齐多夫定消除半衰期约为1小时(0.78至1.93小时)。
齐多夫定可快速转化为3'-叠氮-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV,后者半衰期为1小时(0.61~1.73),口服给药后,尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%,总的尿回收率平均为90%(63%~95%),表明具有较高的回收率。但是,由于首过效应,平均的口服该品生物利用度为65%(52%~95%)。
通过以上药物代谢,齐多夫定片对HIV病人的RNA起到了有效的复制阻止,使RNA病毒不能复制翻译,从而达到治疗的效果。