托匹司他 Topiroxostat

　　适应症

　　适用于治疗痛风和高尿酸血症

　　用法用量

　　推荐剂量

　　成人的初始推荐剂量为1天2次，1次20mg，之后需一边确认尿酸值，一边根据需要逐渐增量

　　维持剂量一般1日2次，1次60mg，根据患者情况适当增减，最大剂量为1日2次，1次80mg

　　注意事项

　　降尿酸药物治疗初期，血尿酸水平急剧下降可诱发痛风性关节炎(痛风发作)，因此应该从1天2次，1次20mg开始给药，在开始给药2周后1次给药40mg，在开始给药6周后1次给药60mg，但是增量需要经过充分观察

　　不良反应

　　常见的不良反应(≥5%)为痛风关节炎、谷草转氨酶和谷丙转氨酶升高、肾功能受损

　　禁忌

　　1、对本剂成分有过敏症病史的患者

　　2、正在给予巯基嘌呤水合物或硫唑嘌呤患者

　　贮存方法

　　遮光，密封保存。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　1、禁止合用药物

　　本品禁止与巯基嘌呤水合物、硫唑嘌呤、伊姆兰、阿扎宁等联用，与这些药物联用时可能增强骨髓抑制等副作用，主要是由于硫唑嘌呤的代谢物和巯嘌呤的代谢酶受到黄嘌呤氧化酶的抑制，导致巯嘌呤在血药中的浓度升高，本药剂也具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，因此也有同样的可能性

　　2、谨慎合用的药物

　　(1)华法林

　　与本品联用有可能增强华法林的作用，由于该药物对肝代谢酶的抑制作用，可能抑制华法林的代谢，导致华法林血药浓度升高

　　(2)维达拉滨

　　与本品联用可能增强维达拉滨的副作用，如幻觉、震颤、神经损害等，

　　(3)黄嘌呤类药物茶碱等

　　黄嘌呤类药物(茶碱等)的血药浓度可能升高，与本药合用时，应注意黄嘌呤类药物的剂量

　　(4)迪达诺辛

　　它可能导致血中迪达诺辛浓度升高，与本药联用时，应注意迪达诺辛的剂量

　　有效期

　　48个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　日本富士制药

　　成分

　　本品主要成分为托比司他

　　性状

　　白色~淡黄白色药片，略难溶于N-二甲基甲酰胺，难溶于0.1 mol/L盐酸试液，极难溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于水

　　注意事项

　　1、痛风相关

　　本品为降尿酸药，出现痛风关节炎(痛风发作)时降低血尿酸值可能会加重痛风关节炎(痛风发作)，给药前发现痛风关节炎(痛风发作)的，在症状缓解之前不要开始给药

　　此外给药过程中出现痛风关节炎(痛风发作)时，应继续给药不改变给药剂量，根据症状联合使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质类固醇等

　　2、严重肾功能障碍患者

　　未开展相关试验

　　3、肝功能障碍患者

　　使用本品治疗期间可能会出现肝功能损害，因此需要定期监测肝功

　　4、孕妇用药

　　仅在认为治疗有益性超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的妇女给药

　　5、哺乳期妇女

　　有报道称，本品可能会进入乳汁，考虑治疗上的有益性和母乳营养的有益性，考虑继续或终止哺乳

　　6、儿童用药

　　未开展相关试验

　　7、老年人用药

　　由于老年人生理功能下降，因此需要谨慎使用本品治疗

　　(以上内容参考自日本药监局托比司他2022.5月版)

　　成人1日1次，1次0.5mg，口服，之后需一边确认尿酸值，一边根据需要逐渐增量

　　维持剂量一般1日1次，1次2mg，根据患者情况适当增减，最大剂量为1日1次，1次4mg

　　常见的不良反应(≥5%)为痛风关节炎

　　1、痛风相关

　　本品为降尿酸药，出现痛风关节炎(痛风发作)时降低血尿酸值可能会加重痛风关节炎(痛风发作)，给药前发现痛风关节炎(痛风发作)的，在症状缓解之前不要开始给药

　　此外给药过程中出现痛风关节炎(痛风发作)时，应继续给药不改变给药剂量，根据症状联合使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质类固醇等

　　2、药理作用相关

　　由于本品的药理作用，尤其是给药初期尿酸排泄量增大，尿液呈酸性时，可引起患者尿路结石及由此引起的血尿、肾痛等症状，为防止这种情况发生，应通过摄取水分增加尿量，达到尿液碱化的目的， 另外在这种情况下，要注意患者的酸碱平衡

　　3、伴尿路结石的患者

　　除非认为治疗上必须用本品，一般不使用本品

　　4、重度肾功能障碍的患者

　　重度肾功能障碍患者( eGFR 小于30mL/min/1.73m2)应考虑使用其他药物治疗

　　5、肝功能障碍患者

　　严重肝病患者一般不建议使用本品

　　6、孕妇用药

　　仅在认为治疗有益性超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的妇女给药

　　7、哺乳期用药

　　有报道称，本品可能会进入乳汁，考虑治疗上的有益性和母乳营养的有益性，考虑继续或终止哺乳

　　(以上内容参考自日本药监局Dotinurad2022年11月版)

　　治疗痛风和高尿酸血症

　　1、吡嗪酰胺

　　可能会导致本品的有效性降低，吡嗪酰胺的代谢物会促进URAT1对尿酸的再吸收，有拮抗本剂促进尿酸排泄的可能性。

　　2、水杨酸制剂如阿司匹林

　　可能会导致本品的有效性降低，已知水杨酸制剂能抑制尿酸的排泄，有拮抗本剂促进尿酸排泄的可能性