塞尔帕替尼

　　生产厂家

　　老挝第二药厂

　　成分

　　C29H31N9O3

　　性状

　　该药品为颗粒状

　　适应症

　　1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

　　2.Ret突变甲状腺髓样癌

　　3.RET阳性甲状腺癌

　　用法用量

　　根据是否存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺)或特异性RET基因突变(MTC)，选择患者使用RETEVMO治疗。

　　成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重

　　小于50kg：120mg口服，每日两次

　　50kg以上(包括50kg)：口服160mg，每日两次

　　严重肝损害患者应相应减少RETEVMO剂量。

　　不良反应

　　最常见的不良反应，包括实验室异常，(≥25%)天冬氨酸转氨酶(AST)升高，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，葡萄糖升高，白细胞减少，白蛋白降低，钙减少，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，钠减少，便秘。

　　禁忌

　　无

　　贮存方法

　　在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存;允许有15°C至30°C(59°F至86°F)的温差

　　适用人群

　　成人和12岁以上儿童患者

　　药物相互作用

　　Selperctinib是一种激酶抑制剂。

　　Selperctinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92nM至67.8nM之间。

　　其他酶分析中，Selperctinib在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。

　　在细胞分析中，Selperctinib在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。

　　RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。

　　在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RETV804M和RETM918T。

　　此外，selpercatinib在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　颗粒剂

　　注意事项

　　肝毒性

　　在开始使用RETEVMO前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。

　　根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用RETEVMO。

　　高血压

　　高血压失控患者不要使用RETEVMO。

　　在开始RETEVMO之前优化血压。

　　1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。

　　根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用RETEVMO。

　　QT间期延长

　　监测有明显QTc延长风险的患者。

　　在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。

　　当RETEVMO同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。

　　根据严重程度，扣留并减少剂量或永久停止使用RETEVMO。

　　出血事件

　　对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用RETEVMO。

　　超敏反应

　　停止使用RETEVMO并使用皮质类固醇。

　　解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量。

　　继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

　　伤口愈合受损的风险

　　择期手术前至少7天不要使用RETEVMO。

　　在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。

　　在伤口愈合并发症缓解后继续使用RETEVMO的安全性尚未确定。

　　胚胎-胎儿毒性

　　可引发致命伤害。

　　对女性胎儿有潜在生育风险，建议采取有效的避孕措施。

用法用量

　　根据是否存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺)或特异性RET基因突变(MTC)，选择患者使用RETEVMO治疗。

　　成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重

　　小于50kg：120mg口服，每日两次

　　50kg以上(包括50kg)：口服160mg，每日两次

　　严重肝损害患者应相应减少RETEVMO剂量。

不良反应

　　最常见的不良反应，包括实验室异常，(≥25%)天冬氨酸转氨酶(AST)升高，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，葡萄糖升高，白细胞减少，白蛋白降低，钙减少，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，钠减少，便秘。

注意事项

　　肝毒性

　　在开始使用RETEVMO前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。

　　根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用RETEVMO。

　　高血压

　　高血压失控患者不要使用RETEVMO。

　　在开始RETEVMO之前优化血压。

　　1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。

　　根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用RETEVMO。

　　QT间期延长

　　监测有明显QTc延长风险的患者。

　　在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。

　　当RETEVMO同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。

　　根据严重程度，扣留并减少剂量或永久停止使用RETEVMO。

　　出血事件

　　对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用RETEVMO。

　　超敏反应

　　停止使用RETEVMO并使用皮质类固醇。

　　解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量。

　　继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

　　伤口愈合受损的风险

　　择期手术前至少7天不要使用RETEVMO。

　　在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。

　　在伤口愈合并发症缓解后继续使用RETEVMO的安全性尚未确定。

　　胚胎-胎儿毒性

　　可引发致命伤害。

　　对女性胎儿有潜在生育风险，建议采取有效的避孕措施。

适应症

　　1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

　　2.Ret突变甲状腺髓样癌

　　3.RET阳性甲状腺癌

药物相互作用

　　Selperctinib是一种激酶抑制剂。

　　Selperctinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92nM至67.8nM之间。

　　其他酶分析中，Selperctinib在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。

　　在细胞分析中，Selperctinib在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。

　　RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。

　　在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RETV804M和RETM918T。

　　此外，selpercatinib在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。