家族性高胆固醇血症（FH）是一种罕见的常染色体显性
遗传代谢病，由于
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢关键基因突变引起严重的高胆固醇血症。本病发病率约为1/300000～1/160000，女性略多于男性。患者的临床特点为血液低密度脂蛋白胆固醇水平增高，胆固醇在皮肤、眼睛和肌腱等处沉积，有早发
动脉粥样硬化性心血管疾病的倾向。
由于
低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的关键基因纯合或杂合突变导致疾病。已知四种基因功能性突变可导致
家族性高胆固醇血症，即前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9、LDL受体、LDL受体衔接蛋白1（LDLRAP1）、
载脂蛋白B，以LDL受体基因突变最为多见。
最特征的表现为血清
低密度脂蛋白胆固醇水平增高、皮肤
黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。
1.高脂血症
纯合子患者血清胆固醇浓度通常较正常人高6～8倍（600 mg/dl～1200 mg/dl）。
2.黄色瘤
胆固醇在患者身体多种组织沉着，沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见；在肘部和膝下易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。
3.角膜弓
胆固醇在角膜浸润形成角膜弓，在10岁以前即可出现。角膜弓也可见于其他类型的高脂血症。
4.早发动脉粥样硬化
多在10岁左右出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，患者常在30岁之前死于心血管疾病。
5.其他
患者常合并反复性的多关节炎和
腱鞘炎，主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节，抗炎药物不能控制。
1.实验室检查
血清胆固醇浓度、血清
低密度脂蛋白胆固醇水平高于正常值。
2.影像学检查
（1）超声检查
超声心动图检查常可发现主动脉根部硬化。患者主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现
主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。
（2）冠状动脉造影
15%患者有
冠状动脉瘤样扩张，冠状动脉瘤样扩张与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关，易发生冠状动脉瘤样性疾病。
可能显示冠状动脉缺血的表现，如
ST段压低≥0.1V，或ST段水平延长＞0.16秒，
T波低平或倒置，
QT间期延长等。
4.基因检测
可发现低密度脂蛋白胆固醇分解代谢相关的关键基因致病突变，明确患者的分子诊断。
未经治疗时，血清LDL-C＞500mg/dl，合并以下情况之一，即可诊断：
2.父母血清LDL-C升高，符合杂合子
家族性高胆固醇血症。
需要注意的是，对于年龄较小的儿童，若未经治疗，LDL-C＜500mg/dl时，也不能排除本病。
纯合子家族性高胆固醇血症需与其他导致
黄色瘤、高胆固醇血症及早发冠心病的疾病进行鉴别，如
谷固醇血症和脑腱黄瘤病等，可通过血清植物固醇谱分析及基因分析鉴别诊断。其他高胆固醇血症合并早发冠心病的疾病可以是多基因、家族性复合性高脂血症，或继发于其他疾病，基因检测可予以诊断和鉴别。
主要包括饮食控制、药物治疗、脂蛋白血浆清除和手术治疗等方法，目的是降低LDL-C的水平，以减少
动脉粥样硬化性心脏病的风险。
1.饮食控制
推荐低饱和脂肪、低胆固醇及有益于心血管的饮食。生长中的儿童每日饮食中中脂肪尽量少于30%，多摄入水果、蔬菜等有益于降低血中胆固醇。
2.药物治疗
当儿童的
低密度脂蛋白胆固醇超过160mg/dl（正常<110mg/dl）须小心评估心血管情况，予以药物治疗，如胆汁酸螯合剂及他汀类药物等。
3.LDL血浆清除
对于药物治疗效果不佳的纯合子家族性高胆固醇血症，以及伴有冠心病、对他汀类药物不能耐受或药物无效的杂合子家族性高胆固醇血症，可以选择LDL血浆清除的治疗方法。
4.手术治疗
（1）肝移植
移植正常肝脏组织是治疗纯合子型
高胆固醇血症的有效办法。
（2）其他手术
气囊扩张术或
冠状动脉搭桥术治疗心血管狭窄，以改善患者心血管情况。
纯合子家族性高胆固醇血症预后不良，要尽早开始饮食及药物治疗，否则患者常于20岁内发
动脉粥样硬化性心脏病，30岁左右死亡。
对基因诊断明确的患者，对家族成员进行血脂分析及基因分析，对携带者给予饮食干预、遗传咨询，母亲再次生育时应进行产前诊断，以利于优生优育。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
