神经/神经肌肉性疾病分子诊断是指通过分子生物学技术检测血液或体液中的生物大分子（主要是核酸）以诊断神经/神经肌肉性疾病。神经/神经肌肉性疾病的分子诊断技术提高了诊断的效率和准确性，且可为病情评估和治疗提供参考。

1.致病基因明确的疾病

部分神经/神经肌肉性疾病如线粒体病、离子通道病、神经变性病、神经皮肤综合征、智力缺陷综合征、周围神经病等，其致病基因和机制已基本明确，可通过直接检测基因的方式来明确诊断。

（1）点突变导致的疾病 如肝豆状核变性、家族性肌萎缩侧索硬化症、多巴反应性肌张力障碍等，可通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术、PCR产物结合等位基因特异性寡核苷酸（PCR-ASO）杂交法等技术检测已知突变，也可先用PCR-单链构象多态性（SSCP ）进行筛选，还可直接进行基因测序。

（2）基因片段插入或缺失导致的疾病 如假肥大型肌营养不良症（DMD/BMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）等，DMD/BMD可直接使用PCR检测，或用PCR-ASO探针法和Southern印记杂交结合进行检测，FSHD需用脉冲电泳结合Southern印迹杂交技术检测。

（3）核苷酸重复序列扩增导致的疾病 如脊髓小脑性共济失调（SCA）、脆性X综合征（FXS）、亨廷顿舞蹈症（HD）等可用PCR、Southern印记杂交等方法。

2.致病基因未明确的疾病

部分疾病的致病基因尚未确定，但已定位至染色体，可利用单核苷酸多态性（SNP）、短串联重复序列（STR）、可变数目重复序列（VNTR）等作为遗传标记，用患者基因同正常人基因进行比对，从而获得诊断靶点。

3.多基因病

多基因病史由1对以上等位基因及环境的作用导致的，临床常见的有癫痫、帕金森病、晚发性阿尔茨海默病、脑卒中、多发性硬化等。可采用基因芯片、全基因组关联分析（GWAS）、全基因组测序等技术分离表现型相关的基因，并同正常基因进行比对，确定基因缺陷，明确的基因缺陷可作为探针进行诊断。

4.转录水平异常导致的疾病

部分疾病是由于转录异常而非基因结构异常导致的，则需从患者体液中获得mRNA，通过逆转录PCR或荧光定量PCR进行诊断。

常见的分子诊断主要步骤包括核酸提取、目的基因序列扩增、产物检测等。可根据不同疾病的不同基因突变或表达异常设计具有特异性的引物或探针。

检测结果为阴性则提示不存在此基因突变。

神经/神经肌肉性疾病分子诊断具有快捷、灵敏度高、特异性强、可进行病因诊断、早期诊断、产前诊断、标本用量少、来源广等优势。同时分子诊断也可为疾病预防、治疗、预后及评估治疗效果提供参考。