托法替布是一种Janus激酶抑制剂，可影响细胞造血过程和细胞免疫功能，用于中重度活动性类风湿关节炎的治疗。
适应证
适用于
甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。
药物起效时间
托法替布口服给药约0.5~1小时内达到血浆峰浓度，在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
本品维持时间尚不明确，其半衰期约3小时，每日用药1~2次，遵医嘱用药即可。
药物联用
托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用，不建议托法替布与生物类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。
禁用情况
对本品任一成分过敏者禁用。
淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm
3、
中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm
3或
血红蛋白水平低于9g/dl的患者禁用。
严重感染患者禁用。
慎用情况
过敏体质慎用。
老年人慎用。
中、重度肾功能不全患者慎用。
中度肝功能不全患者慎用。
胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如具有憩室炎病史或正在接受非甾体类抗炎药治疗的患者）慎用。
患有慢性或复发性感染、曾有结核病接触史、具有严重或机会性感染史、曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游、患有可能使其易于受感染的基础病症的患者慎用，因为这些患者在使用本品后可能更容易感染。
在患有获得成功治疗的非
黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者和已经发生恶性肿瘤的患者慎用，因为这些患者在使用本品后可能更容易加重恶性肿瘤的病情。
特殊人群用药
孕妇
妊娠女性中托法替布用药的现有数据不足以确立与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局风险，请遵医嘱谨慎使用。
对于具有生育能力的女性，服药期间，应计划生育和避孕。
哺乳期女性
鉴于在接受托法替布治疗的成人中观察到严重不良反应，如严重感染风险增加，不建议在治疗期间和末次托法替布给药至少18小时内（约6个消除半衰期）进行母乳喂养。
儿童
在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，建议在医生指导下使用。
老人
一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎。
不良相互作用
强效CYP3A4抑制剂（如
酮康唑）：合用时托法替布浓度增加，建议调整托法替布剂量。
中等CYP3A4抑制剂与强效CYP2C19抑制剂（如
氟康唑）：合并用药托法替布浓度增加，建议调整托法替布剂量。
强效CYP3A4诱导剂（如
利福平）：合用时托法替布暴露量减少并可能导致临床反应缺失或减少，不建议与托法替布合并用药。
免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、
他克莫司、环孢霉素）与托法替布联用可能导致免疫抑制风险增加，不建议将托法替布与生物抗风湿类药物或强效免疫抑制剂联用。
剂型规格
片剂：5mg/片。
具体用法
用法
口服，用适量水送服，与食物同服或不同服均可。
用量
用于类风湿关节炎：成人一次5mg，每天2次。
接受强效CYP3A4抑制剂（如
酮康唑），或者一种中等CYP3A4抑制剂和一种强效CYP2C19抑制剂（如
氟康唑）用药的患者：一次5mg，每天1次。
中度或重度肾功能损伤以及中度肝功能损伤者：一次5mg，每天1次。
曾因中性粒细胞计数（ANC）介于500~1000细胞/mm3而中断给药的患者，当ANC高于1000时重新给药时，推荐一次5mg，每天2次。
药物漏用
每日用药1次时，如果在常规用药时间出现漏用，当天想起时应尽快补服。
每日用药2次时，如果漏服药物时间较短，请尽快补服。但如果已超过两次正常用药间隔时间的一半，请跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。
不需补服：本应在当天8时、20时服用药物，患者8时忘记服用，14点后想起忘记服用药物，则不需补服，于20时正常服用药物即可。
需要补服：本应在当天8时、20时服用药物，患者8时忘记服用，14点前想起忘记服用药物，则需补服，并于晚20时正常服用药物即可。
如果有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
药物过量
尚不清楚关于本品过量使用的临床症状，目前没有针对托法替布过量的专用解毒剂。如不慎过量，应立即就医，由医生进行对症治疗、支持治疗。
药物停用
如果患者出现严重感染、机会性感染或
脓毒症，在感染得到控制之前应该中断托法替布给药。
经重复检测确认淋巴细胞计数低于500细胞/mm3或ANC低于500细胞/mm3的患者应停药。ANC介于500~1000细胞/mm3之间的患者应中断给药，当ANC高于1000时，重新给药5mg每天2次。
治疗室
血红蛋白水平低于8g/dl或降低超过2g/dl的患者应中断给药，直至血红蛋白数值恢复正常。
如果怀疑出现
药物性肝损伤，则应中断托法替布给药直至排除此诊断结果。
不良反应的表现
严重感染：最常见的严重感染包括肺炎、
蜂窝织炎、
带状疱疹、泌尿系统感染、憩室炎和阑尾炎。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如
甲氨蝶呤或皮质类固醇。
感染风险可能随着淋巴细胞减少程度的增加而增加，在评估个体患者感染风险时应考虑淋巴细胞计数。
恶性肿瘤：最常见的为肺癌和乳腺癌，其次为胃癌、
结直肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、
淋巴瘤、恶性黑色素瘤等。
胃肠道异常：腹痛、消化不良、呕吐、胃炎、恶心、胃肠道穿孔。
肌肉骨骼、结缔组织和骨异常：肌肉骨骼疼痛、关节痛、
肌腱炎、关节肿胀。
全身性异常和给药部位症状：发热、疲劳、头痛、外周水肿。
实验室检查异常：包括
淋巴细胞减少症、
中性粒细胞减少症、血清肌酐升高等。经检测确认的淋巴细胞计数低于500细胞/mm³与治疗和严重感染的发生率增加有关，但中性粒细胞减少症和严重感染的发生之间没有明确关系。
肝酶升高：大多数出现于同时使用甲氨蝶呤的患者中。
血脂升高：托法替布治疗与血脂参数的升高呈剂量依赖性，包括
总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和
甘油三酯。
一般在6周内观察到最大影响。应该在开始托法替布治疗约4～8周后进行血脂参数的评估，并根据临床指导原则对患者进行
高脂血症管理。
其他：贫血、
鼻咽炎、上呼吸道感染、高血压、脱水、失眠、感觉异常、肝脂肪变性等。
不良反应的处理方法
使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。治疗期间发生新发感染的患者应该立即就医，进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测，并应开始适当的抗菌治疗。
出现轻度胃肠道反应时，可清淡饮食，如果症状不能缓解或出现加重，应及时就医，由医生进行对症治疗，并调整用药。
出现其他不良反应时，如症状轻微，可自行缓解，则无需处理；若症状严重或无法耐受，需立即停止使用本品，及时到医院就诊。
药物贮存
本品应密封，不超过30℃保存。
本品应存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
其他
开始托法替布给药之前以及给药期间，应该根据适用的指南，对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。
应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。在托法替布给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。
在托法替布的临床研究中观察到了病毒再激活现象，在开始托法替布治疗之前，应根据临床指导原则进行
病毒性肝炎筛查。在接受托法替布治疗的患者中，
带状疱疹风险会升高。
建议对皮肤癌风险增高的患者进行定期的皮肤检查。
避免活疫苗接种与托法替布给药同时进行。活疫苗接种和托法替布治疗开始之间的间隔应符合目前关于免疫抑制药物的疫苗接种指南。
本品性状发生改变时（颜色、形状、味道等改变）禁止使用。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
