原发性肝移植肝无功能（PNF）又称移植肝原发性无功能，是移植术后数小时至数日内发生，无明确病因，从潜在可逆性的早期移植肝功能不良至完全确定
肝衰竭的过程，是发生在肝移植术后严重威胁患者生命、影响预后和生存率的严重并发症。发病率为5%～10%。
1.供体相关因素
（1）供体肝脏的质量：供体肝脏有基础
肝病、病毒感染、脂肪浸润等均可提高发病风险。其中脂肪供体肝脏与发病有密切关系。在肝小叶中心存在大量的较大细胞外脂肪球，在手术等过程中可释放到肝微循环中，引起微循环阻塞，导致广泛性肝细胞坏死等变化，发病率提高。
（2）供体切取肝脏前血流动力学状态：供体肝脏在被切取时若发生低血压和
低氧血症可消耗大量三磷酸
腺苷（ATP）并损害肝脏线粒体功能，从而影响肝脏质量。供体肝脏者应用大剂量缩血管药物也会导致肝脏血流动力学变化。
（3）供体的质量：由于供体肝脏短缺日益严重，供体选择标准有所放宽，部分有不利因素的“边缘供体”也被运用到临床。如果供体年龄＞60岁，供体体重＞100 kg，重症监护治疗病房（ICU）监护时间过长（＞3d），脑死亡和切取肝脏时间间隔过长均可影响肝脏质量，提高术后发病风险。
2.移植肝的切取与保存及手术相关因素
（1）原位灌注时可发生缺血或缺氧损伤，在手术及冷藏保存过程中可能发生冷、热损伤。冷缺血主要引起肝血窦微循环的内皮细胞选择性损伤，而热缺血主要损伤实质细胞。
（2）缺血再灌注损伤：供体肝脏在长时间缺血后再灌注可产生大量氧自由基，对细胞成分造成氧化杀伤。
（3）手术操作：手术后肝脏血管、
胆管狭窄、
血栓形成，手术麻醉剂损伤，输血过多均可导致术后肝脏功能不良。
（4）供体肝脏大小：供体肝脏越大所需要的手术处理时间就越长，移植后再灌注时间越长，不利于术后肝功能恢复。
3.受体相关因素
（1）免疫排斥反应：术后受体的免疫排斥反应可直接损伤移植肝，造成移植肝的损伤。
（2）受体术后药物治疗：受体从术前至术后需要服用大量的药物，其中部分药物具有肝毒性。
（3）受体自身因素：受体存在基础疾病如肥胖症、糖尿病、高血压、
高脂血症会直接影响供体肝脏的存活；若受体自身有某些原发性疾病，如爆发性肝衰竭、
自身免疫性肝炎、恶性肿瘤等，会影响移植肝的功能；肠道细菌产生的大量内毒素入血可造成肝细胞损伤。
尚无单独或联合的检查可以准确预测此病，移植后数小时至数日发生
急性肝衰竭、转氨酶急剧升高和多器官衰竭应考虑此病。可通过以下手段评估或预测肝移植术后患者情况。
1.活组织病理学检查。血管重建后立即行肝穿刺活检有助于诊断，其组织病理学特征为炎症细胞浸润、干细胞“气球样”退行性病变和带状坏死。
2.供体、受体状况。通过美国器官共享联合网络（UNOS）分级、受体年龄、手术过程评价，供体年龄＞50岁，供体肝脏活检大泡性脂肪变＞30%，供体重度
高钠血症（血Na+＞170 mmol/L），冷缺血时间大于12h。
3.实验室检查，血栓蛋白＞20 FU/ml者，此病发病率高达25%。
4.供体肝脏获取时测定氨基酸、von Wilebrand因子相关抗原、库普弗细胞25F9+、细胞间黏附分子Ⅰ、
中性粒细胞CD11b+等可预测移植肝功能。
由于此病为从早期移植肝功能不良至完全
肝衰竭的过程，没有确切的诊断标准，多通过排除法诊断，因此需要加强对患者术后相关指标的检测。
1.UNOS提出的诊断标准可供参考：①术后10d内发生；②谷草转氨酶≥5000 U/L且有
凝血酶原时间国际标准比值（INR）≥3.0或
酸中毒（pH≤7.3）或乳酸盐浓度超出正常2倍。
2.美国约翰霍普金斯提出初期移植肝功能不良（IPF）的5个诊断标准：①转氨酶升高；②大量补充新鲜冰冻血浆，但INR仍持续升高；③胆汁分泌量减少，稀薄；④
血氨升高；⑤彩色多普勒超声发现移植肝血流缓慢。在IPF基础上，若术后3d上述情况仍无改变，则PNF的发生往往无可避免。
1.再次肝移植
再次肝移植是最确切的治疗方法，但供体紧张、再次手术打击、再次移植效果较差等也影响再次肝移植的开展。再次肝移植的时机应严格把握，一般选择在首次肝移植术后7d内进行，并且应在首次肝移植术后对患者进行严密的监测，避免患者出现多器官衰竭时才进行再次肝移植。
适用于病变早期伴心、肺功能或血流动力学急剧变化者，可稳定心、肺功能，挽救生命。
3.人工肝
作为临时措施稳定病情，为患者再次肝移植争取时间，主要措施有：①新鲜冷冻
血浆置换；②连续性血液净化；③分子吸附再循环系统。
4.前列腺素
前列腺素E1和前列环素可扩张血管，阻断炎症介质释放，抑制血小板聚集，增加内脏血流。抑制氧自由基的产生，与
环孢素的协同作用可抑制免疫反应。
预后不佳，及时发现、诊断并行再次肝移植可改善预后。
1.术前加强对供体肝脏功能的评价，并根据受体情况对供体肝脏进行取舍。
2.尽量在受体情况稳定时行肝移植术，严格排除PNF发生的不利因素。
3.术后严密监测患者体征、评估移植肝功能。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
