生物素酶缺乏症（biotinidase deficiency）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，不同的国家发病率有所差异，由于生物素缺乏导致多种羧化酶功能下降，常见临床表现为神经系统和皮肤黏膜损害，病死率和致残率高。生物素有较好的治疗效果，早期治疗的患者预后良好。

由于编码生物素酶的BTD基因变异，生物素酶缺乏，小肠黏膜生物素吸收及转运障碍，机体生物素缺乏，依赖生物素的四种羧化酶（丙酮酸羧化酶、丙酰辅酶A羧化酶、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶）功能减弱，多种氨基酸、脂肪酸及糖代谢异常，引起神经、皮肤、免疫等多系统损害。

生物素酶缺乏症可在新生儿至成年发病，分为早发型和晚发型两类，临床表现多样，可累及神经、皮肤、呼吸、消化和免疫等多个系统。

1）早发型

患者生物素酶完全缺乏或严重缺乏，可在出生后数日至10岁间发病，以新生儿至婴幼儿阶段最多。

最常见的神经系统症状是智力和运动发育落后、癫痫发作和肌张力异常，随着年龄增大，一些患者出现共济失调，视力减退，听力减退。

患者常有皮肤黏膜损害及脱发，如弥漫性皮肤红斑、头部脂溢性皮炎，头发干燥、细软、稀疏、易脱落。

急性期患者常有呼吸困难，表现为喉部喘鸣、过度通气和呼吸暂停等。

由于免疫功能下降，常继发呼吸道感染及口腔白念珠菌感染。

2）晚发型

多在青春期发病，视力下降，痉挛性下肢瘫痪，一些患者发生类似视神经脊髓炎样表现。

2.部分性生物素酶缺乏症

可在婴幼儿至成年发病，常见表现为发育落后、肌张力减退、皮疹和脱发，常在发热、腹泻、预防接种等应激状态下急性发病。

1. 一般检查

急性期血常规化验常见全血细胞减少、粒细胞减少，稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、电解质紊乱等。

2. 血液酰基肉碱谱检测

3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱不同程度降低，一些患者丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高。

3. 尿有机酸分析

急性期尿液3-甲基巴豆酰甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、3-羟基异戊酸、甲基柠檬酸浓度增高，稳定期可能正常。

4. 生物素酶活性检测

白细胞、皮肤成纤维细胞生物素酶活性显著降低或完全缺乏，部分生物素酶缺乏症患者生物素酶活性为正常人的10%～30%，严重者低于正常人的1%。

5. 血清生物素浓度测定

血清生物素水平降低。

6. 基因检测

BTD等位基因突变，可作为诊断依据。

患者的症状及体征缺乏特异性，需根据生化代谢、生物素酶活性测定及基因分析等检查明确诊断。

1. 不明原因的神经系统损害、皮肤黏膜损害、脱发、视力或听力损害。新生儿筛查发现的患儿可无症状。

2. 血3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低，可伴丙酰肉碱或丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值增高。生物素浓度降低。

3. 尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸、3-羟基丙酸等有机酸水平增高，可提示诊断。

4. BTD等位基因突变，有确诊价值。

5. 生物素酶活性缺乏。

生物素酶缺乏症患者症状缺乏特异性，需与肠病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金属中毒、皮肤黏膜淋巴结综合征、自身免疫性疾病和变态反应性疾病等导致的皮肤黏膜疾病相鉴别，尚需与导致血3-羟基异戊酰肉碱增高的其他疾病相鉴别，如全羧化酶合成酶缺乏、生物素缺乏、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症等，主要通过临床调查、生物素酶活性检测、生物素测定及基因分析等检查进行鉴别。

口服生物素能够消除及预防本病导致的脏器损害，服药后数小时症状缓解，血液生化改变恢复正常。对于合并代谢性酸中毒、高氨血症、贫血的患者，应给予左卡尼汀、甲钴胺、维生素C，保证营养。

对于智力和运动落后的患者，应进行康复治疗，训练中应注意避免疲劳及交叉感染。

未治疗的患者死亡率及残障率很高。如能早期诊断，及时接受生物素治疗，大多数患者预后良好，可以正常就学就业，结婚生育。未能及时接受治疗的患者预后差，口服生物素后可以改善代谢异常，但痉挛性瘫痪、视神经与听神经损害不一定能治愈，可遗留永久性神经、眼及听力损害。

1. 患者容易出现癫痫发作、共济失调和肌张力异常，要注意看护，防止摔伤等意外伤害。

2. 出现皮疹或脱发时，要注意保护皮肤，选择柔软、宽松的衣物，洗澡时避免水温过热，减轻对皮肤的刺激。

1.患者的父母及同胞应进行BTD基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断，出生后及早治疗。

2.成年患者在生育前应进行遗传咨询，女性患者孕期及哺乳期需密切监测代谢状况，保证营养。

3.新生儿筛查：通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期发现生物酶缺乏症患者，早期干预，避免发病。