遗传性肾病综合征指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的肾病综合征，临床绝大多数表现为激素耐药型肾病综合征。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，多个与遗传性。肾病综合征有关的基因被克隆、定位，这使得对多种遗传性。肾病综合征进行基因诊断成为可能。而随着对遗传性肾脏疾病认识的深入和基因诊断技术的广泛开展，对此类疾病患者及家系成员提供遗传咨询也越来越有必要性，包括产前基因诊断。

遗传性肾病综合征（NS）是指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的NS，临床绝大多数表现为激素耐药型NS（SRNS），随访10年后30%～40%的患儿进展至终末期肾病（ESKD），因此早期诊断特别是基因诊断尤为重要，可以避免不必要的或过度治疗。

已知遗传性NS根据家族史的有无可分为家族性和散发性，对于有明确家族史的NS患者，确定其为遗传性难度不大；但对于那些散发病例，判断是否为遗传性有一定难度，主要依据有其临床：是否表现为早发的SRNS、是否有特殊的肾外表现、肾脏病理类型及基因检测结果等。目前已知WT1、LMX1B、CD2AP、ACTN4、TRPC6和INF2突变所致NS为AD，GLA突变所致肾病综合征为x连锁隐性遗传（X linked rece：ssive，LXR），其他基因突变所致NS均为AR。

其次，可能的致病基因及基因诊断。当怀疑为遗传性NS时，为明确可能的致病基因应遵循以下3个原则：①NS的发病年龄；②是否存在肾外畸形或异常；③肾脏病理类型。仔细进行临床检查和生化检测，包括寻找眼部异常、生殖异常或男性假两性畸形、骨骼异常、血小板减少等表现，此检查在开始基因检测之前应完成。

遗传性肾病综合征（NS）本质上是一个遗传性的、肾脏病变为主的临床综合征，因此在临床实践中对其表现既要注意肾脏异常的特点，也要注意"肾外"表现，还要通过家族史尽量推断遗传型，因为不同遗传型的Alport综合征临床表现特征以及预后不尽相同。

1.肾脏表现

以血尿最常见，大多为肾小球性血尿，来自我国的资料曾报告68%的Alport综合征患者为肾小球性血尿。X连锁显性遗传型的男性患者表现为持续性镜下血尿，甚至可在出生后几天内出现血尿；镜下血尿的外显率为100%。约67%的Alport综合征男性患者有发作性肉眼血尿，多数在10～15岁前，肉眼血尿可在上呼吸道感染或劳累后出现。有作者认为X连锁显性遗传型Alport综合征家系中的男孩，如果至10岁尚未发现血尿，则该男孩很可能未受累。X连锁显性遗传型Alport综合征的女性患者90%以上有镜下血尿，少数女性患者出现肉眼血尿。几乎所有常染色体阴性遗传型的患者（无论男女）均表现血尿；而常染色体隐性遗传型的杂合子亲属中，血尿发生率为50%～60%，不超过80%。

X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者均会出现蛋白尿，随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿，肾病综合征的发生率为30%～40%。国内北京大学第一医院报道蛋白尿达肾病综合征水平者占31.8%，并提示预后不佳。同样，高血压的发生率和严重性也随年龄而增加，且多发生于男性患者。

2.听力障碍

遗传性肾病综合征（NS）患者听力障碍表现为感音神经性耳聋，发生于耳蜗部位。耳聋为进行性，双侧不完全对称，初为高频区听力下降，须借助听力计诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。目前，尚无先天性耳聋的报道。X连锁显性遗传型Alport综合征男性发生耳聋的几率高于女性，发生年龄也较女性早。有报道X连锁显性遗传型Alport综合征男、女耳聋的发生率分别为81%和19%。而常染色体隐性遗传型Alport综合征约66.6%的患者于20岁前即表现出感音神经性耳聋。

3.眼部病变

遗传性肾病综合征（NS）特征性眼部病变包括前圆锥形晶状体、眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变以及视网膜赤道部视网膜病变。前圆锥形晶状体表现为晶状体中央部位突向前囊，患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。前圆锥形晶状体多于20～30岁时出现，迄今报道的最小患者为13岁男性，有60%～70%的X连锁型男性、10%X连锁显性遗传型女性以及约70%的常染色隐性遗传型Alport综合征患者出现前圆锥形晶状体。Alport综合征特异性的视网膜病变通常不影响视力，用眼底镜或视网膜摄像的方法可见眼底黄斑周围或视网膜赤道部有暗淡、甚至苍白的点状和斑点状病灶，病变会伴随肾功能的减退而进展。约70%X连锁显性遗传型男性、10%的X连锁显性遗传型女性以及约70%的常染色隐性遗传型Alport综合征患者出现视网膜病变且常与耳聋和前圆锥形晶状体并存，但视网膜病变出现时间早于前锥形晶状体。目前，尚未见常染色体显性遗传型Alport综合征患者伴眼部受累的报道。

4.血液系统异常

目前认为AMME综合征是伴有血液系统异常的遗传性肾病综合征（NS），主要表现为遗传性肾病综合征（NS）、精神异常迟缓、面中部发育不良以及椭圆形红细胞增多症。研究证实此类Alport综合征COL4A5基因全部缺失。此外，以往报道的血液系统异常，如巨血小板、血小板异常伴白细胞包涵体以及仅有血小板异常等表现并伴有"遗传性肾病综合征（NS）t样"表现的疾病，已证实是编码非肌球蛋白重链9的基因MYH9突变引起，而不是IV型胶原基因的突变所致。因此，此类疾病并非Alport综合征，称为MYH11A综合征，为常染色体显性遗传。

5.弥漫性平滑肌瘤

某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，食管、气管和女性生殖道（如阴蒂、大阴唇及子宫等）为最常见受累部位，并出现相应症状，如吞咽困难和呼吸困难等。

6.其他

有作者报道了某些病变，如甲状腺疾病、IgA缺乏症、脑桥后神经炎、升主动脉动脉瘤、肛门直肠畸形、精神病、纤维肌结构不良、I型神经纤维瘤病及Turner样综合征等。目前，上述病变尚不能确定为遗传性肾病综合征（NS）特异性的临床表现，很可能仅为遗传性肾病综合征（NS）共存的疾病。

定期监测尿常规、肾功能等指标。基因检测是目前对由单基因突变引起的遗传性肾病进行诊断的重要手段。

对那些已知有重型遗传性NS如先天性NS危险性的家族，应提供产前诊断信息。①应先明确该家系致病基因的突变信息，即明确基因诊断，这样才有条件进行产前基因诊断，但应该在孕前或孕早期进行遗传咨询，明确下一代发病的概率、医学程序终止妊娠的相关伦理学问题及制订相应的产前基因诊断程序（如绒毛活检或羊水穿刺）。②如果家系致病基因突变未知，孕期体检发现甲胎蛋白明显升高，未发现胎儿无脑畸形或脐膨出异常，也应该给予遗传咨询。

所有的遗传性NS，临床绝大多数表现为SRNS，对激素和免疫抑制剂治疗无反应，无特效治疗，临床主要为对症、支持，预防和治疗其并发症。