恩诺单抗,全名为Enfortumab vedotin,是一种抗体药物,属于免疫治疗领域。该药物通过与CUP-1抗原结合,在细胞内释放毒素,从而破坏癌细胞。CUP-1是一种在癌细胞表面过度表达的糖蛋白,主要在尿路上皮细胞癌中表达。
恩诺单抗是由Seagen和Astella Pharma公司共同开发的,于2019年12月被美国FDA批准上市,用于治疗未能成功治疗的局部晚期或转移性尿道上皮癌(mUC)患者。恩诺单抗的适应症是乘数线和环针DNA损伤的mUC患者,这些患者已经接受了白金化疗及免疫治疗后仍表现出疾病进展。
恩诺单抗的研发过程是在基于前体药物抗体共轭物(ADCs)技术的基础上进行的。ADCs主要是由三部分组成,即抗体、毒素和连接剂,其基本原理为通过化学结合抗体和毒素,从而实现抗体对于癌细胞的靶向作用,毒素依托于抗体的作用从而高效杀伤癌细胞。
恩诺单抗的抗体部分与CUP-1结合,进入癌细胞。毒素部分主要是毒物MMAE和vedotin。当恩诺单抗与CUP-1结合后,抗体将毒素MMAE和vedotin释放到癌细胞内,从而杀伤癌细胞。
在临床试验中,恩诺单抗的治疗效果更为显著,其中包括EV-201、EV-301、EV-201X26等多个临床试验。其中,EV-301是一项随机、多中心、开放、阶段3视频的研究,该研究针对未接受免疫疗法或无效关节痛化疗经过治疗的晚期UC患者进行末期患者的治疗。
在恩诺单抗治疗组中,总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)都显著优于常规治疗组。研究人员发现,恩诺单抗的主要不良反应包括疲劳、低白细胞计数、恶心和眼毒性等。
总体而言,恩诺单抗是一种新型的抗体药物,在针对未能成功治疗的局部晚期或转移性尿道上皮癌(mUC)患者中具有较好的治疗效果。随着该药物的不断普及,相信将会给患者带来更多的治疗选择和希望。

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